<acronym id="kc8mo"></acronym>
<acronym id="kc8mo"><center id="kc8mo"></center></acronym>
st
當前位置:首頁> 經典論文欣賞 > 學術||PNAS發表云南大學醫學院劉文靜博士合作論文

學術||PNAS發表云南大學醫學院劉文靜博士合作論文

云南大學2020-11-30 15:45:14


近日,國際著名學術刊物PNAS(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,《美國科學院院報》,IF:9.661)在線發表了云南大學醫學院助理研究員劉文靜博士與香港中文大學醫學院夏銀教授共同完成的題為“RGMb protects against acute kidney injury by inhibiting tubular cell necroptosis via an MLKL-dependent mechanism”的研究論文。該研究通過利用腎小管上皮細胞特異性敲除RGMb小鼠(cKO)構建腎臟缺血再灌注(IRI)模型和腎結石模型,揭示了近曲小管細胞程序性壞死在腎臟損傷中的重要作用,同時首次證實?RGMb通過抑制MLKL與細胞膜的結合而發揮保護作用。劉文靜博士系第一作者。


程序性細胞壞死是最近幾年細胞死亡領域的研究熱點,越來越多的實驗證據表明這種高度受調控的細胞死亡方式與腦缺血損傷、腎臟缺血損傷等疾病的發生發展關系密切。在腎臟IRI模型中,necroptosis被證明對腎臟損傷有著重要作用。體外細胞實驗表明腎小管細胞會出現necroptosis,?但是在機體的腎臟缺血再灌注損傷中,腎小管細胞是否發生necroptosis仍屬未知。


在這篇文章中,研究人員發現腎臟IRI或腎結石誘導MLKL在近曲小管細胞的頂端膜表達;necroptosis抑制劑(Necrostatin-1?或GSK′963)處理可以降低MLKL在近曲小管頂端膜的表達、減輕腎臟損傷、改善腎功能,從而初步證明了腎小管細胞程序性壞死在腎臟缺血再灌注損傷中的重要作用。RGMb是排斥導向分子家族的一員?,F有研究表明RGM成員是BMP的輔助受體,在BMP信號通路調節中發揮重要作用。在這項研究中,研究人員發現?RGMb cKO小鼠在經受腎臟IRI或者腎結石后顯示出比野生型(WT)小鼠更嚴重的腎臟損傷,同時MLKL在近曲小管頂端膜有著更高的表達;對WT和cKO小鼠進行Necrostatin-1 or GSK′963處理后,腎臟損傷以及MLKL在近曲小管頂端膜的表達均降低。體外細胞實驗顯示RGMb通過抑制MLKL與細胞膜的結合進而抑制細胞程序性壞死。


綜合以上結果,該文章證實在腎臟缺血再灌注或腎結石損傷中,RGMb通過抑制MLKL在細胞膜中的表達來起到保護作用,這對了解腎臟損傷的發病機理以及相關疾病的治療具有重要意義。目前研究人員正在研究RGMb影響細胞膜上MLKL表達的機制,以期尋找到適合臨床治療的藥物靶點。

醫學院???供稿



捷报比分